Farmakologiniai veiksmai
Šis vaistas yra 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorius. Vartojimas per burną veiksmingai pagerina erekcijos kokybę ir trukmę, taip padidindamas erekcijos sutrikimų turinčių vyrų lytinių santykių sėkmingumą. Varpos erekcijos pradžia ir palaikymas yra susijęs su lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimu akytkūnyje; ciklinis guanozino monofosfatas (cGMP) veikia kaip tarpininkas, atsakingas už lygiųjų raumenų atsipalaidavimą. Slopindamas 5 tipo fosfodiesterazę, šis vaistas apsaugo nuo cGMP skilimo, dėl kurio kaupiasi cGMP, atsipalaiduoja akytkūnio lygiieji raumenys ir vėlesnė varpos erekcija. Palyginti su 1, 2, 3, 4 ir 6 fosfodiesterazės izofermentais, šis vaistas pasižymi dideliu selektyvumu 5 tipo fosfodiesterazei. Duomenys rodo, kad jo selektyvumas -ir slopinamasis poveikis-5 tipo fosfodiesterazei yra pranašesnis už kitus PDE5 inhibitorius; yra hipotezė, kad dėl tokio selektyvumo, palyginti su kitais šios klasės vaistais, širdies ir kraujagyslių sistemos bei regos nepageidaujamų reakcijų dažnis gali būti mažesnis.
Farmakokinetika
Išgėrus, absorbcija yra greita; absoliutus geriamosios tabletės formos biologinis prieinamumas yra 15 %, vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos (Tmax) yra 1 valanda (svyruoja nuo 0,5 iki 2 valandų). Pavartojus 10 mg arba 20 mg geriamojo tirpalo dozes, vidutinės Tmax vertės yra atitinkamai 0,9 valandos ir 0,7 valandos, o vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje yra atitinkamai 9 µg/l ir 21 µg/l; farmakologinio poveikio trukmė gali trukti iki 1 valandos. Šio vaisto prisijungimo prie plazmos baltymų greitis yra maždaug 95%. Praėjus 1,5 valandos po vienkartinės 20 mg dozės išgėrimo, vaisto koncentracija sėklų skystyje sudaro 0,00018 % suvartotos dozės. Vaistas daugiausia metabolizuojamas kepenyse per citochromo P450 (CYP) 3A4 fermentų sistemą, nedidelė dalis metabolizuojama CYP 3A5 ir CYP 2C9 izofermentų. Pagrindinis metabolitas yra M1, susidarantis N-deetilinant pirminio vaisto piperazino žiedo struktūrą. M1 taip pat slopina 5 tipo fosfodiesterazę (sudaro maždaug 7 % viso farmakologinio poveikio); jo koncentracija plazmoje yra maždaug 26 % pirminio vaisto koncentracijos ir jis toliau metabolizuojamas. Vaisto išskyrimo greitis, daugiausia metabolitų pavidalu, su išmatomis ir šlapimu yra atitinkamai maždaug 91–95 % ir 2–6 %. Bendras organizmo klirensas yra 56 l/val., o pirminio junginio ir M1 metabolito pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4–5 valandos.
Vaistų sąveika
1. Vartojant kartu su CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ritonaviru, indinaviru, sakvinaviru, ketokonazolu, itrakonazolu, eritromicinu ir kt.), gali būti slopinamas šio vaisto metabolizmas kepenyse, todėl gali padidėti jo koncentracija plazmoje, pailgėti pusinės eliminacijos laikas ir padažnėti nepageidaujamos reakcijos, pvz. priapizmas). Reikia vengti šio vaisto vartoti kartu su ritonaviru ar indinaviru. Vartojant kartu su eritromicinu, ketokonazolu ar itrakonazolu, didžiausia šio vaisto dozė neturi viršyti 5 mg, o ketokonazolo ar itrakonazolo dozė neturi viršyti 200 mg. 2. Pacientai, vartojantys nitratus arba gaunantys azoto oksido donorus, turėtų vengti kartu vartoti šį vaistą; veikimo mechanizmas yra susijęs su tolesniu cGMP koncentracijos padidėjimu, dėl kurio sustiprėja hipotenzinis poveikis ir padažnėja širdies susitraukimų dažnis. Kartu vartojant alfa{13}adrenoblokatorius, gali sustiprėti hipotenzinis poveikis ir atsirasti hipotenzija; todėl šiuo metu alfa{14}}blokatorius vartojantiems pacientams šio vaisto vartoti draudžiama. Vidutinis-riebus maistas (30 % kalorijų iš riebalų) neturi reikšmingos įtakos vienkartinės geriamosios 20 mg šio vaisto dozės farmakokinetikai; tačiau riebus maistas (daugiau nei 55 % kalorijų iš riebalų) gali pailginti laiką, per kurį pasiekiama didžiausia šio vaisto koncentracija plazmoje (Tmax), ir sumažinti didžiausią šio vaisto koncentraciją plazmoje (Cmax) maždaug 18 %.
Dozavimo formos ir stiprumai
Vardenafilio hidrochlorido tabletės: 2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mg. Laikymas: Laikyti 15-30 laipsnių temperatūroje.
Indikacijos
Naudojamas erekcijos disfunkcijai gydyti.
Kontraindikacijos
Pacientai, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas šiam vaistui.